Hank Azaria

ทุกคนต่างชุลมุนผิดแผนเมื่อเดอร์เรน บราวน์มายังสปริงฟิลด์ โฮเมอร์ถูกสะกดจิตและคิดว่าตัวเองเป็นซานต้าคลอส ตอนนี้ถือเป็นการฉลองครบรอบ 35 ปีของซีรีส์ด้วย

แอนน์ สดใสเปล่งประกายเต็มที่ในบท แม็กกี้ สาวนักรักผู้ไม่เคยติดยึดกับใครจนได้มาพบกับคู่ต่อกรที่สมน้ำสมเนื้ออย่าง เจมี่ (เจค) เซลแมนขายไวอากร้า ทั้งคู่กระโดดขึ้นเตียงอย่างไร้ข้อผูกมัดใดๆ และพบว่าเคมีในเรื่องเซ็กซ์ของพวกเขานั้นลงตัวกันเป๊ะ แต่ไม่ว่าทั้งสองจะพยายามกั๊กความสัมพันธ์ให้หยุดอยู่แค่ "คู่นอน" เท่าใด แต่ถึงที่สุดแล้ว แม็กกี้ กับ เจมี่ ก็ไม่อาจต้านทานฤทธิ์ยาวิเศษที่เรียกว่า "ความรัก" ไปได้

จากอดีตเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยกะกลางคืนของพิพิธภัณฑ์ประวัติศาสตร์แห่งชาติ เวลานี้ แลร์รี่ เดลี่ย์.(เบน สติลเลอร์).กลายเป็นนักธุรกิจที่ประสบความสำเร็จอย่างสวยงาม แต่ไม่นานหลังทราบข่าวว่าบรรดาสหายเก่าจากพิพิธภัณฑ์ที่เขาเคยทำงานถูกย้ายมาอยู่ที่สถาบันสมิธโซเนี่ยน แลร์รี่ก็ได้รับโทรศัพท์ทางไกลจากเจดีดิอาห์.(โอเว่น วิลสัน).มาเตือนว่าสี่จอมวายร้ายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์โลกได้มีชีวิตขึ้นมาและ.กำลังก่อแผนยึดสมิธโซเนี่ยน ก่อนที่จะยึดโลกเป็นเป้าหมายต่อไป แลร์รี่จึงต้องกลับมาร่วมมือกับเพื่อนรักทั้งเก่าและ.ใหม่เพื่อทำลายแผนร้ายของจอมแสบทั้งสี่ให้จงได้